為養(yǎng)活眾多人口,水產業(yè)畜牧業(yè)使用激素催熟已是幾十年來不斷被揭發(fā)的事實。根據我國動物及動物源食品監(jiān)控的殘留物質及動物種類表上的資料,禁用的主要是雌激素類避孕藥,高居黑名單第一名的是被研究得最徹底也被證明對人體最有害的一種雌激素:己烯雌酚 (diethylstilbestrol), 簡稱DES。它最初在1938年由英國化學家合成,自其問世之后得到了廣泛的應用:在婦科用于治療雌激素缺乏癥、產后抑乳,也用于治療前列腺癌和乳腺癌等;1960年后曾用于牲口喂養(yǎng)。
1948年一項研究稱,孕早期服用DES能預防流產,雖然同時期亦有其他研究警告DES有致癌作用,但在鋪天蓋地的廣告宣傳攻勢中,接下來的20年里,約有幾百萬孕婦用該藥來保胎。這些胎兒在出生后,都顯得非常健康,沒有任何異常。但是,到了她們青春發(fā)育時期,隱患便開始一個個出現(xiàn)了。這些在母親子宮內接觸DES的女性中,不少在青春期就患上了**癌,這是DES最先引起人們注意的副作用。
1971年,《新英格蘭醫(yī)學雜志》刊登了一項研究,Herbst等人(1971;284:878-81)正式提出DES與青年女性罕見的**腺癌(clear-cell adenocarcinoma ,CCA)之間的關系。當時的人們沒有料到的是,對此方面的研究甚至改變了整個醫(yī)學界對生殖道胚胎發(fā)育和腫瘤發(fā)生機制的認識!
CCA本是一種罕見的腫瘤,多見于絕經后女性。而宮內暴露DES的女性后代中,CCA的發(fā)病年齡為15~29歲。但奇怪的是,在同時代罹患此病的年輕女性中,有些母親卻否認在孕期服用過DES??膳碌牟孪雭砹?,這些母親可能通過飲食途徑不自覺的攝入了DES。
DES影響胚胎發(fā)育時苗勒氏管(the Müllerian ducts)的形成。在宮內發(fā)育的關鍵窗內,DES解構子宮肌層,抑制上皮層化和腺體的吸收,抑制子宮輸卵管結合處的形成。過去十年已經證實了DES會誘導Hox和Wnt基因家族突變,從而影響生殖器的發(fā)育成形。DES宮內暴露的女性后代CCA的高發(fā)年齡為青少年時期,提示月經來潮體內激素的變化對腺癌的發(fā)生有***作用。
這些宮內暴露DES的女性后代,當她們成年懷孕時,易于流產,主要因為DES所致的畸形子宮,如T形子宮和輸卵管異常。對男性胎兒來說, 由DES而引起的癥狀包括:隱睪、睪丸癌、附睪囊腫、不育等。
DES給我們上的這一課,折射出了環(huán)境激素對人類生殖的影響。懷孕的母親不用DES作為保胎藥,是不是就天下太平了呢?現(xiàn)實已經暗示給我們那個可怕的猜想。從上世紀60年**始,DES在豬、雞、牛、羊的養(yǎng)殖業(yè)中作為生長激素被廣泛應用。這些內分泌調節(jié)物所造成的損害可能20年以后才被人們發(fā)現(xiàn)?,F(xiàn)在青年時期發(fā)病的患者日后隨著年齡增長,是否會出現(xiàn)其他的問題?他們的后代是否同樣遭受DES的毒手?這些問題我們仍需繼續(xù)等待挖掘。人類發(fā)明藥品史上似乎從來沒有規(guī)律,只有周期。
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